Главная / Справочник болезней / Дефекты аполипопротеинов

Дефекты аполипопротеинов



Дефекты аполипопротеинов

Аполипопротеины (апоЛП)— белковая часть липопротеинов, формирующих липопротеины высокой плотности (ЛВП), липо-протеины низкой плотности (ЛНП), липопротеины очень низкой плотности (ЛОНП) и хиломикроны плазмы. Различают 8 основных типов апоЛП — A-I, А-П, A-IV, В, C-I, С-Н, C-III и Е. Дефекты генов, кодирующих апоЛП, могут играть ключевую роль в развитии атеросклероза и многих других заболеваний.
  • A-I (*107680, Ilq23, генЛРОЛЛ 21 аллель,R) — основной компонент ЛВП, концентрация в плазме - 1,0—1,5 мг/мл. АпоЛП A-I — кофермент лецитин-холестерин ацилтрансфе-разы, а также лиганд для рецепторов к ЛВП. Стимулирует выход холестерина из клеток. Синтезируется в печени и тонкой кишке. Идентичен простациклину PGI2. Стабилизация PGI2 с участием ЛВП и апоЛП A-I — защитный механизм, препятствующий агрегации тромбоцитов в месте повреждения сосудов, с чем может быть связана протективная роль ЛВП при ИБС. Недостаточность апоЛП A-I проявляется низким уровнем ЛВП
  • Болезнь Танжье, или анальфалипопротеинемия
  • Недостаточность лецитин-холестерин ацил-трансферазы. Клиника недостаточности:
  • Катаракта
  • Старческая дуга
  • Язва желудка или двенадцатиперстной кишки
  • Амилоидов печени
  • Почечная недостаточность (наиболее распространённая первопричина смерти)
  • Сенсомоторная полиневропатия
  • Раннее нарушение функций вегетативной нервной системы
  • Атеросклероз коронарных артерий
  • Приобретённая сердечная недостаточность
  • Ксантелазмы
  • Ксантома шеи
  • Начало в 20—40 лет
  • Летальный исход в последствии 7—12 лет заболевания. Лабораторно:
  • Отложение амилоида
  • Амилоидоз системный
  • Гипертриглицеридемия со снижением ЛВП без атеросклероза.
  • А-Н (*107670, Iq21-q23, ген АРОА2), как и апоЛП A-I, относят к основным липопротеинам в составе ЛВП и хило-микронов. Функция неясна.
  • A-IV (*107690, кнАРОА4, 2 изоформы, выраженный полиморфизм, R) входит в состав ЛВП и хиломикронов. Влияет на метаболизм апоЛП A-I и В.
  • В (* 107730, 2р24-р23, ген АРОВ, в пределах 20 дефектных аллелей, R) — основной апоЛП хиломикронов, ЛНП и ЛНОП.
  • Содержится в плазме в 2 основных формах— апоЛП В-48 и апоЛП В-100. Первый синтезируется исключительно в кишечнике, а второй (лиганд для рецептора ЛНП) — в печени. В-100 отсутствует при некоторых типах абеталипопротеинемии. Клиника недостаточности:
  • ИБС
  • Ксантомы кожи и сухожилий
  • Прогрессирующая демиелинизация ЦНС
  • Атаксия
  • Акантоцитоз
  • Стеаторея. Лабораторно:
  • Гипо-беталипопротеинемия
  • Гиперхолестеринемия.
  • СI (*107710, 19ql3.2, генЛРОС/) находится в ЛОНП, ЛВП и хиломикронах.
  • С-П (*207750, 19ql3.2, ген АРОС2, не меньше 12 дефектных аллелей, р) — фактор активации липопротеин липазы. Клиника недостаточности:
  • Панкреатит
  • Боль в эпигастрии
  • Гепатоспленомегалия (реже, чем при недостаточности липопротеин липазы)
  • Сахарный диабет
  • Ксантомы.
  • С-Ш (*107720, Ilq23, ген АРОСЗ) находится в ЛОНП, ЛВП и хиломикронах. Недостаточность проявляется гиперт-риглицеридемией. Носители гаплотипа 211 имеют меньший, а гаплотипа 222 — больший риск гипертриглицеридемии.
  • D (*107740, 3pl4.2-qter, ген APOD) относят к семейству а(2р)-микроглобулинов, или липокалинов (к примеру, ретинолсвязывающий протеин). Входит в состав ЛВП, составляя 5% общих ЛВП; функция неясна.
  • Е (*107741, 19q, ген АРОЕ, выраженный полиморфизм, аллель Е4 связан с повышенным риском заболевания Альцхайме-ра, р, псевдодоминирование) — транспортный белок липидов, находящихся в ЛОНП, хиломикронах и продуктах их распада. Повышен у заболевших с III типом гиперлипидемии. В норме продукты распада хиломикронов и ЛОНП быстро элиминируются из тканей внутренней среды рецептор-опосредованным эндоцитозом в печени. АпоЛП Е — основной липопротеин хиломикронов, связывающийся со специфическими рецепторами в гепатоцитах. АпоЛП Е необходим для нормального катаболизма богатыми триглицеридами липоп-ротеинов. Клиника недостаточности:
  • Повышенный риск и более ранний дебют ИБС
  • Ксантомы
  • Нарушение толерантности к глюкозе. Лабораторно:
  • Гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия
  • Нарушение клиренса хиломикронов и продуктов распада ЛОНП.
  • Менее распространённые типы апоЛП

  • F (107760, ген APOF) — один из основных апоЛП плазмы. Липопротеины, содержащие апоЛП F, участвуют в транспорте и/или этерификации холестерина.
  • Н (*138700, 17q23-qter, ген АРОН) участвует в процессах
  • коагуляции и образовании антифосфолипидных AT.. J (*185430, 8р21, ген APOJ).
  • Lp(a) (*152200, 6q27, ген LPA, выраженный полиморфизм, R) связан с повышенным риском атеросклероза и его осложнениями — ИМ и инсультом.
  • См. также Дисбеталипопротеинемия, Атеросклероз, Гиперлипиде-

    мия, Гиперхолестеринемия

    Сокращение. АпоЛП— аполипопротеин

    МКБ. Е78 Нарушения обмена липопротеидов и другие липидемии

    MIM 107680 А 1,107670 А-Н, 107690 A-1V, 107730 В, 107710 СI.

    207750 С-11,107720 С-Ш, 107740 D, 107741 Е, 107760 °F, 138700 Н,

    185430 J, 152200 Lp(a)

    Примечания

  • Липопротеины — сложные белки, комплексы липидов с белками; содержатся преимущественно в биологических мембранах и участвуют в транспорте веществ через них; обладают групповой специфичностью; по электрофоретической подвижности и плотности различают а-, В- и пре-В-липопротеины; определение содержания липопротеинов в крови имеет диагностическое значение; по константе флотации (плотности) их классифицируют следующим образом: хиломикроны (1,21)
  • АпоЛП могут выступать как
  • лиганды, взаимодействующие с клеточными рецепторами к липопротеинам
  • коферменты в метаболизме липидов
  • структурные компоненты липопротеинов. Литература. Benlian P et al: Phenotypic expression in double heterpzygotes for familial hypercholesterolemia and familial defective apolipoprotein B-100. Hum. Mutat. 7: 340—345, 1996; Bickeboller et al: Apolipoprotein E and Alzheimer disease: genotype-specific risks by age and sex. Am. J. Hum. Genet. 60:439—446,1997; Booth DRet al: Hereditary hepatic and systemic amyloidosis caused by a new deletion/insertion mutation in the apolipoprotein Al gene. J. Clin. Invest. 97: 2714—2721, 1996: Dallinga-Thie GM et al: Complex с genetic contribution of the Apo AI-CIII-A1V gene cluster to familial combined hyperlipidemia: identification of different susceptibility haplotypes. J. Clin. Invest. 99: 953—961, 1997; Naganawa S et al: Intestinal transcription and synthesis of apolipoprotein Al is regulated by five natural polymorphisms upstream of the apolipoprotein CIII gene. J. Clin. Invest. 99: 1958—1965, 1997; Navab M et al: Mildly oxidized LDL induces an increased apolipoprotein J/paraoxonase ratio. / Clin. Invest. 99: 2005—2019, 1997; Payami et al: A prospective study of cognitive health in the elderly (Oregon brain aging study): effects of family history and apolipoprotein E genotype. Am. J. Hum. Genet. 60: 948—956, 1997; Plump AS et al: Apolipoprotein A-l is required for cholesteryl ester accumulation in steroidogenic cells and for normal adrenal steroid production. / Clin. Invest. 97: 2660—2671, 1996; Sanghera DK et al: Identification of structural mutations in the fifth domain of apolipoprotein H (beta-2-glycoprotein I) which affect phospholipid binding. Hum. Molec. Genet. 6: 311—316, 1997; Schaefer JR et al: Homozygous familial defective apolipoprotein B-100: enhanced removal of apolipoprotein E-containing VLDLs and decreased production of LDLs. Arteriosclerosis Thromb. Vase. ВЫ. 17: 348—353, 1997; Sullivan PM et al: Targeted replacement of the mouse apolipoprotein E gene with the common human APOE3 allele enhances diet-induced hypercholesterolemia and atherosclerosis./ ВЫ. Chem. 272: 17972-17980, 1997; Suzuki К et al: Plasma lipoprotein(a) levels and expression of the apolipoprotein(a) gene are dependent on the nucleotide polymorphisms in its 5-prime flanking region. /. Clin. Invest. 99: 1361—1366, 1997


  • Комментарии к болезни «Дефекты аполипопротеинов»

    Оставить комментарий к болезни

    Здесь вы можете оставить комментарий к болезни «Дефекты аполипопротеинов», а также задать вопросы, связанные с ним.

    Если вы хотите оставить комментарий с оценкой, то вам необходимо оценить документ вверху страницы


    Другие болезни, связанные с Дефекты аполипопротеинов

    • Дефекты комплемента
      Дефекты комплементаКомплемент— комплекс сывороточных белков; активация системы комплемента происходит по одному из двух путей. При иммунном гемолизе (классический путь) комплекс охватывает девять компонентов (обозначаемых с Cl no C9), взаимодействующих в определённой п
    • Дефекты катаболизма лейцина
      Дефекты катаболизма лейцинаДеградация лейцина происходит при участии многих ферментов. Наследственные дефекты (все р) ряда ферментов ведут к развитию следующих заболеваний.Болезнь кленового сиропа (248600, КФ 1.2.4.4, З-метил-2-оксобутано-ат дегидрогеназа липоамидная) - см. Болезнь кл
    • Дефекты ацил-коа дегидрогеназ
      Дефекты ацил-коа дегидрогеназК ацил-КоА дегидрогеназам, осуществляющим р-окисление в митохондриях, отнесён ряд ферментов. Врождённые дефекты митохондриального р-окисления— недостаточность ацил-КоА дегидрогеназ (все р): короткоцепочечной (201470, SCAD), среднецепочечной (201450, MCAD), дли
    • Дефекты репарации днк
      Дефекты репарации днкРепарация— клеточный механизм коррекции повреждённой последовательности ДНК (точечные мутации, делеции, структурные нарушения и др.).Системы репарацииТемновая (фотореактивация): удаляются УФ-индуцированные ковалентные связи между смежными основаниями ДНК.Эксцизио
    • Дефекты рецептора андрогенов
      Дефекты рецептора андрогеновДефек313700, Xqll-Xql2, nttAR[DHTR], множество дефектных аллелей, кариотип 46,XY, к) приводят к развитию ряда синдромов и заболеваний;Синдром тестикулярной феминизацииГипоспадия изолированная дистальнаяРак простатыСиндром Райфенстайна Болезнь Кеннеди. Синд
    • Дефекты зубных рядов
      Дефекты зубных рядов – отсутствие одного или нескольких зубов с нарушением целостности зубной дуги.ПричиныОбразуются как результат потери зубов вследствие осложнений кариеса, болезней пародонта, травмы.Также возможна вротеденная адентия или задержка прорезывания отдельных зубов.СимптомыНарушена функ
    • Дефекты окисления жирных кислот
      Дефекты окисления жирных кислотМитохондриальное окисление жирных кислот— главный источник энергии для сокращения миокарда, при голодании и мышечной работе. Для ряда ферментов этой системы известны врождённые дефекты (все р): недостаточность ацил-КоА дегидрогеназ жирных кислот с разно
    • Кератит
      КератитКератит— воспаление роговицы.Классификация кератитов Бактериальные Вирусные Хламидийные АллергическиеКератиты, вызванные заболеваниями конъюнктивы, век, майбомиевых железКератиты при общих инфекционных заболеванияхКератиты при паразитарных заболеванияхНеврогенныеКератиты при гипо-
    • Деформации грудной клетки
      Деформации грудной клетки бывают врожденные и приобретенные. Приобретенные деформации грудной клетки возникают как последствие рахита; туберкулеза; заболеваний легких; травм грудной клетки. К врожденным деформациям грудной клетки относятся воронкообразная; плоская; килевидная грудная клетка. Наиболе
    • Диагностика пренатальная
      Диагностика пренатальнаяПренатальная диагностика позволяет установить наличие врождённого порока или генетического заболевания у плода на ранних этапах его развития. Раннее выявление патологии плода помогает принять решение о прерывании беременности или морально подготовиться к р
    • Неврит зрительного нерва
      Неврит зрительного нерва (оптический неврит, зрительный неврит) - это острое заболевание, проявляющееся воспалением зрительного нерва. Он часто встречается в сочетании с неврологическими болезнями, характеризующимися демиелинацией. Демиелинация - это потеря наружного жирового слоя нервного волокна,
    • Диарея (понос)
      Диарея (понос) — учащенное или однократное опорожнение кишечника с выделением жидких испражнений (обычно более 200-300 г за сутки). В основе диареи может лежать увеличение активной секреции кишечником натрия и воды, повышение осмотического давления в полости кишки (снижение всасывания воды и элетрол
    • Диагностика
      ДиагностикаОбследованиеУ многих больных не удаётся обнаружить значительных изменений со стороны нервной, мочеполовой и эндокринной систем, а также внутренних органовКортикальная дисфункция эрекции. Раньше и значительнее нарушается адекватная эрекция, в то время как спон
    • Канал атриовентрикулярный
      Канал атриовентрикулярныйОткрытый атриовентрикулярный канал (АВК)— комбинированный ВПС с сообщением между предсердиями (через дефект межпредсердной перегородки — ДМПП) и желудочками (через дефект межжелудочковой перегородки — ДМЖП), а также нарушением разви
    • Недостаточность дыхательная
      Недостаточность дыхательнаяДыхательная недостаточность— нарушение газообмена между окружающим воздухом и циркулирующей кровью с развитием гипоксемии, складывающегося из 2 этапов.Вентиляция — газообмен между окружающей средой и лёгкими.Оксигенация — вну
    • Дефекты ацил-коа дегидрогеназ
      Дефекты ацил-коа дегидрогеназК ацил-КоА дегидрогеназам, осуществляющим р-окисление в митохондриях, отнесён ряд ферментов. Врождённые дефекты митохондриального р-окисления— недостаточность ацил-КоА дегидрогеназ (все р): короткоцепочечной (201470, SCAD), среднецепочечной (201450, MCAD), дли
    • Дефекты зубных рядов
      Дефекты зубных рядов – отсутствие одного или нескольких зубов с нарушением целостности зубной дуги.ПричиныОбразуются как результат потери зубов вследствие осложнений кариеса, болезней пародонта, травмы.Также возможна вротеденная адентия или задержка прорезывания отдельных зубов.СимптомыНарушена функ
    • Дефекты катаболизма лейцина
      Дефекты катаболизма лейцинаДеградация лейцина происходит при участии многих ферментов. Наследственные дефекты (все р) ряда ферментов ведут к развитию следующих заболеваний.Болезнь кленового сиропа (248600, КФ 1.2.4.4, З-метил-2-оксобутано-ат дегидрогеназа липоамидная) - см. Болезнь кл
    • Дефекты комплемента
      Дефекты комплементаКомплемент— комплекс сывороточных белков; активация системы комплемента происходит по одному из двух путей. При иммунном гемолизе (классический путь) комплекс охватывает девять компонентов (обозначаемых с Cl no C9), взаимодействующих в определённой п
    • Дефекты окисления жирных кислот
      Дефекты окисления жирных кислотМитохондриальное окисление жирных кислот— главный источник энергии для сокращения миокарда, при голодании и мышечной работе. Для ряда ферментов этой системы известны врождённые дефекты (все р): недостаточность ацил-КоА дегидрогеназ жирных кислот с разно
    2012—2020
    Наверх