Главная / Справочник болезней / Иммунодефициты

Иммунодефициты



Иммунодефициты

Иммунодефициты— самостоятельные заболевания (нозологические формы) и сопутствующие синдромы, характеризующиеся недостаточностью иммунной системы. Частота
  • 1 из 500 младенцев рождается с недостатком иммунной системы
  • Значительно большее численность лиц приобретают транзиторный или постоянный иммунодефицит в течение жизни. Факторы риска
  • Отягощённый семейный анамнез
  • Почти все вредные привычки
  • Старение.
  • Классификация

  • Первичные — врождённые (генетические) повреждения иммунной системы (см.
  • Первичные иммунодефицита, классификация ВОЗ
  • , Приложение 5.)
  • Вторичные — недостаточность развивается вследствие зндо- и экзогенных воздействий на нормальную иммунную систему (к примеру, в пределах 90% всех вирусных инфекций сопровождается транзиторной иммунодепрессией)
  • Избирательные — вызваны селективным поражением различных популяций иммунокомпетентных клеток
  • Неспецифические — дефект(ы) механизмов неспецифической резистентности (неспецифического иммунитета), фагоцитов и комплемента
  • Комбинированные — сочетанное поражение клеточных и гуморальных механизмов (к примеру, В- и Т-лимфоцитов).
  • Этиология

  • Первичные иммунодефициты (проявляются развитием инфекционных поражений вскоре в последствии рождения, но могут не иметь клинических проявлений и до более позднего возраста) — генные и хромосомные повреждения (многочисленные иммунодефициты разных типов)
  • Вторичные иммунодефициты
  • Иммуносупрессивные продукты (включая фенитоин [дифенин], пеницилламин, глюкокортикоиды)
  • Недостаточность питания или кишечного всасывания
  • Наркотики и контакт с токсическими веществами
  • Лучевая терапия, химиотерапия
  • Злокачественные опухоли
  • Вирусные инфекции (к примеру, БИЧ)
  • Состояния, приводящие к потере белка (к примеру, нефротический синдром)
  • Гипоксия
  • Гипотиреоз
  • Уремия
  • Аспления. Отдельные формы. Существует множество отдельных нозологических единиц иммунодефицитов с крайне запутанной терминологией (см. также Приложение 2. Наследственные заболевания: картированные фенотипы).
  • Тяжёлый комбинированный иммунодефицит. В классическом варианте отсутствует как гуморальный (нет AT), так и клеточный иммунитет (нет Т-клеток и естественных киллеров — NK-клеток); алимфоплазия или лимфопения (относится как к В-лимфоцитами, так и к Т-лимфоцитам). Безусловная восприимчивость к бактериальным, грибковым, прото-зойным, вирусным инфекциям; введение живых вакцин должно быть исключено; смерть начинается к концу первого года жизни (если не проведена трансплантация костного мозга). Примерно у 70% заболевших В-лимфоциты присутствуют (в т.ч. при мутациях генов ИЛ, недостаточности адено-зиндезаминазы, синдроме голых лимфоцитов). Типы:
  • Недостаточность аденозиндезаминазы (КФ 3.5.4.4, 3 изо-формы, дефектные варианты -
  • 102700, 20ql2-ql3.ll, дефект гена ADA, известно не меньше 30 аллелей, R) -причина 50% случаев тяжёлого комбинированного иммунодефицита, собственно недостаточность фермента (рецессивное наследование) — более мягкие формы. Клинически: В- и Т-клеточный иммунодефицит, С04+-лимфопения, тром-боцитопеническая пурпура, гепатоспленомегалия, повторяющиеся бактериальные, вирусные, грибковые инфекции (преимущественно бронхолёгочные), часты всевозможные диспла-зии костного скелета.
  • Агаммаглобулинемия швейцарского типа (см. Агаммаглобу-линемии).
  • Недостаточность пуриннуклеозид фосфорилазы (см. Недостаточность ферментов).
  • Дефицит транскобаламина II (*275350, 22ql2-ql3, повреждения генов TCN2, ТС2, р), транспортного белка витамина В12. Клинически: тяжёлая мегалобластическая анемия, аграну-лоцитоз, тромбоцитопения, геморрагический диатез, тяжёлая диарея, язвенный стоматит, повторные инфекции, агам-маглобулинемия.
  • Синдром голых лимфоцитов (#209920, 600005, 600006, 601863, 601861, в т.ч. повреждения генов МНС2ТА, RFX5, RFXAP, C2TA, все р). Термин применяют по отношению к тяжёлому комбинированному иммунодефициту с отсутствием экспрессии ряда генов главного комплекса гистосовместимости класса II (отсутствие Аг HLA на плоскости лимфо-идных клеток). Клинически: упорная диарея, синдром маль-абсорбции, кандидоз, бактериальные инфекции, интерстици-альная пневмония. Лабораторно: пангипогаммаглобулинемия, отсутствуют стимулируемая Аг пролиферация лимфоцитов и клеточноопосредованная цитотоксичность.
  • Атипичная форма (269840, р). Отсутствуют: CD8
  • Т-лимфо-циты, их ответ на митогены, AT к рецептору Т-клеток. Содержание Ig нормально или увеличено, лимфаденопатия.
  • Сцепленная с Х-хромосомой форма (#312863, мутации у-цепи рецептора интерлейкина-2, N рецессивное). Слабое развитие лимфоидной ткани, множественного генеза инфекции; нормальное содержание Ig, В- и NK-клеток, уменьшено число CD4+ и CD8
  • Т-лимфоцитов, слабый их пролиферативный ответ на Аг и митогены.
  • В- и Т-клеточнонегативные формы (#600802, 600173, 176947, в т.ч. недостаточность Янус-киназы-3, тирозин киназы ZAP-70, р).
  • В-клеточнонегативная форма (#601457, повреждения генаЛ4С).
  • Вариабельный общий иммунодефицит (*240500) — иммунодефицит полифакторной этиологии; наблюдают в любом возрасте у лиц обоих полов; общее численность Ig традиционно меньше 300 мг%, численность В-лимфоцитов часто в пределах нормы, отсутствуют плазматические клетки; клеточный иммунитет (Т-лимфоцитарный), как правило, не изменён; сопровождается частыми гнойными инфекциями, иногда развиваются аутоиммунные заболевания. Варианты:
  • С тяжёлой диареей (125890, R): мальабсорбция жиров, витамина В12, ксилозы
  • Семейная форма ®: при недостатке IgG и IgA увеличено содержание IgM
  • С центромерной нестабильностью (*242860, хромосомы 1, 2, 9, 16; р): дефицит Т- и NK-клеток, уменьшенное содержание IgA, лицевой дисморфизм, постоянные инфекции, отставание в умственном развитии
  • Сцепленная с Х-хромосомой гипогаммаглобулинемия с недостаточностью СТГ (*307200), уменьшено численность В-лимфоцитов, низкорослость, отсроченное наступление пубертатного возраста, высокая восприимчивость к инфекциям.
  • Незелофа синдром (*242700, р, вероятной). Группа спорадических заболеваний, как правило, неизвестной этиологии, сочетающихся с повторными бактериальными, грибковыми, протозойными и вирусными инфекциями; наблюдают гипоплазию вилочковой железы, угнетение клеточного
  • (Т-лимфоцитарного) и гуморального (В-лимфоцитарного) иммунитета, хотя содержание Ig может быть в пределах нормы. Синонимы: тимусная алимфоплазия незелофского типа, клеточный иммунодефицит с нарушенным синтезом Ig, аплазия тимуса.
  • Синдром ДиДжорджи
  • Синдром гипериммуноглобулинемии М (*308230, Xq26, дефект лиганда к CD40, R, р). Нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, частые инфекции, дефицит IgA, IgG, отсутствие IgE, увеличено содержание IgM; строение лимфоидных фолликулов нарушено.
  • Синдром гипериммуноглобулинемии Е (147060,R; варианты). Клшически: бактериальные инфекции, кандидоз, остеопороз, дефектный хемотаксис нейтрофилов, увеличено содержание IgE.
  • Синдром Иова (243700, р). Высокий уровень IgE, низкий уровень IgA, кожная гипервосприимчивость к Аг Staphy-lococcus aureus и Candida albicans, эозинофилия, повреждения хемотаксиса лейкоцитов, постоянные стафилококковые инфекции кожи (холодные абсцессы, дерматиты), кандидоз кожи и слизистых оболочек, другие инфекции.
  • Избирательный дефицит IgA (137100, в т.ч. при делеции 18q-, всевозможные типы наследования). Секреторный IgA необходим для местной защиты на плоскости слизистых оболочек. Клинически: частые инфекции, аутоиммунные, атонические расстройства, мальабсорбция.
  • Недостаточность адгезии лейкоцитов (#116920, 21q22.3, мутации р2 цепи гена интегрина [Аг CD18/CD11, 600065, в пределах 10 дефектных аллелей], р): бактериальные инфекции, плохое заживление ран, повреждения фагоцитоза и хемотаксиса нейтрофилов, лечение — трансплантация костного мозга. Сопутствующее заболевание — ювенильный ревма-тоидный артрит.
  • Другие иммунодефициты: синдром Вискотта-Олдрича, атак-сия-телеангиэктазия, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек, хронические гранулематозные заболевания, альбинизм, СПИД, агаммаглобулинемии.
  • Лечение:

    Тактика ведения

  • Лечение определяется типом иммунодефицита
  • При тяжёлой патологии Т-клеток показана трансплантация костного мозга
  • При недостаточности IgG — проведение внутривенных инъекций Ig
  • Не надлежит вводить живые вакцины больным с иммунонедостатком и членам их семей. При клеточном иммунонедостатке противопоказано переливание свежей крови и продуктов крови. Перед переливанием кровь и продукты крови нужно будет облучать (1 500—3 000 рад). Иммуноглобулин и плазму не надлежит вводить пациентам с избирательной недостаточностью IgA. При тромбоцитопении надлежит избегать внутримышечных инъекций (к примеру, имму-ноглобулинов). Перед хирургическими или стоматологическими вмешательствами обязательно назначение антибиотиков. Препараты выбора
  • Практически при всех формах
  • Антибиотики для профилактики и немедленного лечения инфекций
  • Иммуностимуля-торы (к примеру, левамизол, аскорбиновая кислота) для улучшения функции нейтрофилов.
  • При гуморальных и комбинированных иммунодефицитах -заместительная терапия Ig
  • Ig для внутривенного введения (традиционно 200 мг/кг, потом ежемесячно по 100 мг/кг) повышает содержание IgG в сыворотке до 200 мг%
  • При нужно будетсти вводят по 400—800 мг/кг/мес, поддерживая концентрацию IgG в сыворотке выше 500 мг%
  • При одновременной недостаточности IgA и IgG применение ограничено ввиду риска анафилактической реакции на экзогенный IgA.
  • При недостаточности аденозиндезаминазы — заместительная терапия ферментом, конъюгированным с полиэтиленг-ликолем (Адаген), или генная терапия (корригированные Т-лимфоциты пациента).
  • При ВИЧ-инфекции - см. ВИЧ-инфекция и СПИД. Ведение заболевшего
  • Контроль за состоянием
  • Необходимо тщательное наблюдение за детьми с тяжёлым комбинированным иммунонедостатком, т.к. воздействие на них любых патогенных факторов может привести к смерти
  • У заболевших с гипогам-маглобулинемией надлежит контролировать и поддерживать уровень IgG.
  • Осложнения

  • Аутоиммунные заболевания
  • Развитие сывороточной заболевания при лечении у-глобулином
  • Развитие злокачественных новообразований (к примеру, при гипогаммаглобулинемии может развиться тимома)
  • Тяжёлые инфекции
  • Реакция трансплантат против хозяина, традиционно в результате проведения гемотрансфузии у больных с тяжёлым комбинированным иммунонедостатком. Течение и прогноз существенно зависят от вида и темпа прогрес-сирования иммунодефицита.
  • Профилактика. При первичных иммунодефицитах нужно будет медико-генетическое консультирование.Беременность. Происходит трансплацентарная передача ВИЧ и развитие СПИДа у плода.См. также Агаммаглобулинемия, Агранулоцитоз, Синдром полигландулярный аутоиммунный, Синдром ДиДжорджи, БИЧ-инфекция и СПИД

    МКБ

  • D80 Иммунодефициты с преимущественной недостаточностью антител
  • D81 Комбинированные иммунодефициты
  • D82 Иммунодефициты, связанные с другими значительными дефектами
  • D83 Обычный вариабельный иммунодефицит
  • D84 Другие иммунодефициты
  • Литература. Monafo WJ et al: A hereditary immunodeficiency characterized by CD8+ T-Iymphocyte deficiency and impaired lymphocyte activation. Clin. Exp. Immun. 90 390—393, 1992; Elder ME: Severe combined immunodeficiency due to a defect in the tyrosine kinase ZAP-70. Pediat. Res. 39: 743—748, 1996; Schwarz К et al. RAG mutations in human В cell-negative SCID. Science 274: 97—99, 1996; Nezelof С et al: L'hypoplasie hereditaire du thymus: sa place et sa responsabilite dans une observation d'aplasie lymphocytaire, normoplasmocytaire et normoglobulinemique du nourrisson. Arch. Franc. Pediat. 21: 897—920, 1964; Shuster DE et al: Identification and prevalence of a genetic defect that causes leukocyte adhesion deficiency in Holstein cattle. PNAS 89: 9225—9229, 1992

    Примечания

  • Классификация ВОЗ первичных иммунодефицитов (Fudenberg HH et al: Classification of the primary immunodeficiency (WHO recommendation]. New Eng. J. Med. 283: 656—657, 1970) в настоящее время значительно устарела
  • Иов — библейский персонаж, в книге Иова (2:7) сказано
  • Сатана…поразил Иова язвами от стоп до макушки
  • CD40 — гликопротеин, экспрессируют В-лимфо-циты, эпителиальные клетки; установлена корреляция между экспрессией лиганда CD40 и продукцией IgE.


  • Комментарии к болезни «Иммунодефициты»

    Оставить комментарий к болезни

    Здесь вы можете оставить комментарий к болезни «Иммунодефициты», а также задать вопросы, связанные с ним.

    Если вы хотите оставить комментарий с оценкой, то вам необходимо оценить документ вверху страницы


    Другие болезни, связанные с Иммунодефициты

    • Импетиго
      ИмпетигоИмпетиго— заболевание, характеризующееся образованием поверхностных интраэпидермальных локализованных везикуло-пустулёзных высыпаний. Обычно начинается с появления болезненных эритематозных папул, трансформирующихся через стадию везикул в струпы типа медовых корочек. Этиологи
    • Импотенция (эректильная дисфункция)
      Неудачи в сексуальной жизни мужчины чаще принято называть импотенцией. Однако это не совсем верно. Импотенцией врачи считают состояние, при котором мужчина ни при каких обстоятельствах не способен совершить половой акт. Это, к счастью, встречается не так уж и часто. А случайно или периодически возни
    • Имплантация зубов, имплантология
      Как восстановить дефект зубного ряда, не подвергая препарированию соседние зубы? Как избежать негативного воздействия съёмных протезов на опорные зубы и слизистую оболочку полости рта?Новые технологии, бурно развивающиеся в последнее время, обеспечили прогресс в области протезирования. Таким высокот
    • Инвагинация кишок
      Инвагинация кишокИнвагинация кишок— вид острой непроходимости кишечника, характеризующийся внедрением одного отрезка кишки в просвет другого.Частота. 1,5—4 случая/1 000 живорождённых. Преобладающий возраст— грудные дети в возрасте от 5 до 10 мес (65%). Прео
    • Инсульт
      Инсульт (лат. insulto — скачу, впрыгиваю) — острое нарушение мозгового кровообращения (кровоизлияние и др.), вызывающее гибель мозговой ткани.Причины инсультаОбуславливается закупоркой (ишемия) или разрывом (кровоизлияние — геморрагия) того или иного сосуда, питающего часть мозга, или же кровоизлиян
    • Инородное тело трахеи и бронхов
      Инородное тело трахеи и бронхов – это тело, чуждое организму.ПричиныПопадание инородных тел в просвет гортани, трахеи и бронхов происходит в результате неосторожности, особенно часто у маленьких детей. Также это возможно во время приема пищи, при привычке держать во рту мелкие предметы, при рвоте, п
    • Недостаточность витамина в2
      Недостаточность витамина в2Причины Первичная — недостаток в поступающей пище, чрезмерное употребление молока и других продуктов, содержащих белки животного происхожденияВторичная — нарушение всасывания в кишечнике, повышение потребности, нарушение усвоения в 
    • Инсулинома

    • Недостаточность витамина С
      Недостаточность витамина С (дефицит аскорбиновой кислоты — скорбут, цинга).Симптомы и течение недостаточности витамина С. Общая слабость, повышенная ломкость сосудов с образованием мелкоточечных кровоизлияний, кровотечения из десен, геморрагический выпот в суставах и плевре. Развитие анемии, дистроф
    • Инородное тело глотки
      Инородное тело глотки – это тело находящееся в глотке, чуждое организму.ПричиныИнородные тела глотки, как правило, попадают с пищей (рыбьи кости, шелуха от злаков, кусочки дерева и др.), реже застревают обломки зубных протезов, булавки, гвозди (у портных, сапожников). При недостаточном прожевывании
    • Недостаточность витамина B1 (тиамина)
      К гиповитаминозу и авитаминозу B1 (бери-бери) предрасполагают беременность, лактация, тяжелый физический труд, лихорадочные заболевания, тиреотоксикоз, сахарный диабет. Суточная потребность в витамине составляет около 2 мг.Симптомы и течение недостаточности витамина B1. Распространенное поражение пе
    • Окклюзия центральной артерии сетчатки
      Окклюзия центральной артерии сетчаткиОкклюзия центральной артерии сетчатки— острое нарушение кровообращения в центральной артерии сетчатки или её ветвях. Преобладающий возраст — 40—70 лет. Преобладающий пол — мужской.ЭтиологияГипертоническая болезньАтероск
    • Обморожение
      Обморожение происходит в результате действия на ткани организма низких температур окружающего воздуха. Обморожение можно получить также в сырую погоду при высокой влажности воздуха, при длительном пребывании на холоде в неподвижном положении, во влажной одежде и тесной обуви. При температуре ниже 0°
    • Недостаточность витамина рр
      Недостаточность витамина ррПричиныПервичная — недостаток в поступающей пище, например, при преобладании в рационе кукурузы, поскольку витамин РР, хотя и содержится в ней, находится в связанном состоянии и не ассимилируется в ЖКТ. Кроме того, белки к
    • Инфаркт легкого
      Инфаркт легкого — заболевание, развивающееся в результате образования тромба (тромбоз) в системе легочной артерии или заноса его из периферических вен (тромбоэмболия). К этому предрасполагают хирургические вмешательства, послеродовый период, сердечная недостаточность, переломы длинных трубчатых кост
    • Импетиго
      ИмпетигоИмпетиго— заболевание, характеризующееся образованием поверхностных интраэпидермальных локализованных везикуло-пустулёзных высыпаний. Обычно начинается с появления болезненных эритематозных папул, трансформирующихся через стадию везикул в струпы типа медовых корочек. Этиологи
    • Имплантация зубов, имплантология
      Как восстановить дефект зубного ряда, не подвергая препарированию соседние зубы? Как избежать негативного воздействия съёмных протезов на опорные зубы и слизистую оболочку полости рта?Новые технологии, бурно развивающиеся в последнее время, обеспечили прогресс в области протезирования. Таким высокот
    • Импотенция (эректильная дисфункция)
      Неудачи в сексуальной жизни мужчины чаще принято называть импотенцией. Однако это не совсем верно. Импотенцией врачи считают состояние, при котором мужчина ни при каких обстоятельствах не способен совершить половой акт. Это, к счастью, встречается не так уж и часто. А случайно или периодически возни
    • Инвагинация кишок
      Инвагинация кишокИнвагинация кишок— вид острой непроходимости кишечника, характеризующийся внедрением одного отрезка кишки в просвет другого.Частота. 1,5—4 случая/1 000 живорождённых. Преобладающий возраст— грудные дети в возрасте от 5 до 10 мес (65%). Прео
    • Инородное тело глотки
      Инородное тело глотки – это тело находящееся в глотке, чуждое организму.ПричиныИнородные тела глотки, как правило, попадают с пищей (рыбьи кости, шелуха от злаков, кусочки дерева и др.), реже застревают обломки зубных протезов, булавки, гвозди (у портных, сапожников). При недостаточном прожевывании
    2012—2020
    Наверх