Муковисцидоз
Муковисцидбз— наследственная болезнь с распространённым поражением экзокринных желез, характеризующаяся кистозным перерождением поджелудочной железы, желез кишечника и дыхательных путей из-за закупорки их выводных протоков вязким секретом, вызвана мутацией в гене белка, обеспечивающего функцию хлоридного канала. Частота
Северная Европа - 1:2500 новорождённыхКавказ -1:2 000 новорождённыхАзия, Африка - 1:100 000 новорождённыхПреобладающий возраст — дети младшего, среднего и старшего возраста.Этиология Аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, связанное с мутацией гена, расположенного на длинном плече хромосомы 7 в области q31-q32.Генетические аспекты. Структура гена муковисцидоза (219700, 7q31.2, CFTR, CF, р) полностью расшифрована, Длина гена в пределах250000 пар оснований. Несмотря на большой размер гена, число выявленных мутаций ограничено, что свидетельствует о малом мутационном вкладе в развитие заболевания. До 70% мутаций у заболевших муковисцидозом в некоторых европейских популяциях составляет делеция 3 пар оснований, приводящая к потере фенилаланина в 508 положении предполагаемого продукта гена. Вклад других мутаций различен в разных популяциях и приводит к клиническому разнообразию симптоматики.
Патогенез
Генетический дефект каналов для ионов хлора. Нарушение транспорта хлора ведёт к нарушению транспорта для воды и дегидратации секретаВязкий секрет закупоривает выводные протоки железРазвивается воспалительный процесс с присоединением вторичной инфекции.Патоморфология
Лёгкие ВоспалениеБронхоэктазы с участками фиброза АтелектазыПоджелудочная железа Обструкция протоков Замещение ацинусов фиброзной тканьюКистыСгущение секретаПечень Обструкция секретом жёлчных путейБилиарный циррозКишечникГипертрофия слизистых желез.Клиническая картина
Задержка физического и умственного развития.Дегидратация с увеличением температуры и присоединением инфекций.Увеличенная концентрация гидрокарбоната и хлорида натрия в поте.Респираторные нарушения ОдышкаКашельПовторные бронхиты и пневмонии, приводящие к бронхоэктазам Ателектазы Лёгочная гипертёнзия Доминирующая флораPseudomonasStaphylococcus aureus Назальный полипоз Синуситы.Желудочно-кишечные нарушения Хронические, повторные боли в животе Повышенный аппетитМекониальный илеус Пролапс прямой кишки Синдром дистальной тонкокишечной недостаточности с развитием полигиповитаминозов Гастроэзофагеальный рефлюкс Экзокринная недостаточность поджелудочной железы: вздутие живота, частый, обильный, зловонный маслянистый стул.Нарушения обмена веществАлкалоз Недостаточность жирорастворимых витаминов (A, D, Е, К).Сахарный диабет.Репродуктивная система Мужчины — отсутствие или повреждения придатков яичка и/или семенных пузырьков Женщины — ановуляторный цикл, высокая вязкость секрета влагалища.Опорно-двигательный аппаратОстеопороз Гипертрофическая остеоартропатия (барабанные палочки).Лабораторные исследования
Повышенная концентрация натрия (выше 70 ммоль/л) и хлоридов (выше 60 ммоль/л) в потовой жидкости (тест пилокарпинового ионофореза)Уменьшение или отсутствие трипсина и химотрипсина в калеУвеличение экскреции жира в 72 часовом тесте Гипоальбуминемия.Рентгенологические исследования
Рентгенография грудной клетки Повышенная воздушность лёгочной ткани Увеличение лимфоузлов корня лёгкихСпонтанный пневмотораксБуллыБронхография — бронхоэктазы.Другие исследования
Выделение культуры микроорганизмов (особо — Pseudomonas) из мокроты и определение чувствительности к антибиотикамУ новорождённых — высокая концентрация иммунореактивного трипсина в кровиГенетические исследования на основе на основе ПЦР для выявления мутаций гена CF.Дифференциальный диагноз
Иммунодефицитные состоянияПовторные пневмонииБронхоэктазыБесплодиеБронхиальная астма. Лечение:
Постуральный дренаж.Регулярные физические упражнения.Диета Белковое питание Высококалорийная пища Витамины в двойной суточной дозе.Бронхолитические продукты — В2-адреномиметики в ингаляциях (сальбутамол, фенотерол).Муколитики Дорназе альфа — каждый день ингаляционно с помощью небулайзера Пульмозим ингаляционно Ацетил-цистеин ингаляционноБромгексин Оксигенотерапия — при тяжёлой лёгочной недостаточности и гипоксемии. Противопоказано дыхание при непостоянном положительном давлении.Восполнение недостаточности панкреатических ферментов -липаза по 1500 ЕД/кг внутрь во время или сразу в последствии еды. Большие дозы продукта могут вызвать стриктуры толстой кишки.Инсулин nbsp;— при развитии сахарного диабета.Антибактериальная терапия.ПероральноЦефалексин nbsp;— для профилактики стафилококковой инфекции; не показан для малышей грудного возрастаЦипрофлоксацин nbsp;— при обострении заболевания; надлежит с осмотрительностью использовать у малышей младше 10 лет. Ингаляционно тобрамицин — по 80 мг 3 р/сут.В/в. При инфекции, вызванной Pseudomonas, — тобрамицин по 10 мг/кг 1 р/сут и цефтазидим или продукт пенициллина, эффективный в отношении Pseudomonas.При стафилококковой инфекции — цефалотина натриевая соль или другие цефалоспорины в зависимости от чувствительности микроорганизмов. Хирургическое лечениеОперативное вмешательство примекониальной кишечной непроходимости (у новорождённых)
При накоплении каловых масс и инвагинации у взрослых -клизмы с диатризоатом натрия или назогастральный зондПри рецидивирующем пневмотораксе — плеврэктомия или плев-родезПри локальных бронхоэктазах, не поддающихся консервативному лечению, — лобэктомияПересадка органов (лёгких, печени, поджелудочной железы).Осложнения
АтелектазыПневмотораксКровохарканьеПравожелудочковая недостаточностьЛёгочная гипертёнзияЭмфизема лёгкихСахарный диабетКишечная непроходимость. ПрогнозКоррелирует со степенью тяжести поражения лёгкихСредняя выживаемость 29 лет.Профилактика
В пренатальном периодеМедикогенетическое консультированиеПренатальная диагностика при в последствиидующих беременностяхПрофилактика осложнений Поддержание противокоре-вого и противококлюшного иммунитета Ежегодная противогриппозная иммунизацияИзбегать общей анестезии, предпочтительнее местная (эпидуральная и др.).Синонимы
Кистозный фиброзКистофиброз поджелудочной железыДиспория энтеробронхопанкреатическаяПанкреофиброзСтеаторея панкреатическая врождённаяСм. также Бронхоэктазы, Ателектаз лёгкого, Гипертёнзия лёгочная вторичная, Астма бронхиальная, Цирроз печени, Пневмонии бактериальные
МКБ. Е84 Кистозный фиброз
Литература. Муковисцидоз от детского возраста до взрослого. Павлов ГВ, Шилко ВИ. Екатеринбург: Изд-во Урал, ун-та, 1992